Impact de la préservation cardiaque normothermique ex-situ sur la réponse vasculaire et inflammatoire du greffon cardiaque
Position du problème et objectif(s) de l’étude
La préservation cardiaque normothermique ex-situ (PCNES) des greffons est une approche innovante pour la transplantation cardiaque. Les mécanismes physiopathologiques pouvant contribuer aux lésions d'ischémie-reperfusion et à la dysfonction primaire du greffon restent cependant mal connus dans ce contexte. Notre objectif était d’évaluer l’impact de la perfusion des greffons sur l'activation endothéliale, la coagulation et l’inflammation.
Matériel et méthodes
Nous avons conduit une étude pilote observationnelle monocentrique sur 24 mois incluant consécutivement les greffons cardiaques préservés par le dispositif Organ Care SystemTM (Transmedics) avant transplantation cardiaque. Des prélèvements du perfusat ont été réalisés avant l'installation du greffon (T0), 10 et 60 minutes après le début de la perfusion du greffon (T10 et T60), avant son refroidissement (TPRE) et après son retrait (TEND). Les marqueurs endothéliaux, inflammatoires, ainsi que les marqueurs d’activation de la coagulation et d’agression myocardique ont été mesurés à chaque temps.
Résultats & Discussion
Nous avons inclus 5 greffons cardiaques de donneurs en mort encéphalique. Il est constaté une augmentation progressive des troponines (T0 25 [17;131] vs TPRE 17515 [16257;50649] pg/mL; p=0,010) et des LDH (T0 170 [57; 176] vs TPRE 445 [386;504] pg/mL; p=0,045). Malgré une héparinémie haute (6,9 [4,9-9,9] UI/mL), les concentrations de D-dimères (3,9 [0,3;12,5] µg/mL) et de monomères de fibrines (28,5 [5,2;52,8] µg/mL) restent élevés. Les concentrations des cytokines inflammatoires IL-6 (T0 1765 [140;4366] vs TPRE 8046 [1531;8631] pg/mL; p=0,047), IL-8 (T0 87 [34;212] vs TPRE 884 [342;2380] pg/mL; p=0,012), MCP-1 (T0 3416 [693;4479] vs TPRE 12724 [5064;12810] pg/mL; p=0,006) et bFGF (T0 22 [17;24] vs TPRE 179 [143;190] pg/mL; p=0,004) s’élèvent tout au long de la perfusion. Les marqueurs d’activation endothéliale ne montrent pas de variation significative (Figure 1).
Conclusion
La préservation normothermique était associée à une réponse inflammatoire forte se majorant au cours la perfusion, à une agression myocardique et à une activation persistante de la coagulation. En revanche, aucune activation endothéliale n’était observée.
Auteurs
N. Patou Parvedy (1), A. Mansour (2), A. Parasido (3), I. Gouin-Thibault (4), M. Aymami (5), E. Flécher (6), N. Nesseler (7)