Étude des taux plasmatiques d’UCH L1, de GFAP, de NFL et d’ESM-1, dans une cohorte de patients hospitalisés pour hémorragie sous-arachnoïdienne par rupture d’anévrysme

Position du problème et objectif(s) de l’étude

L’identification des patients à risque de vasospasme dans les suites d’une hémorragie sous arachnoïdienne anévrismale est un enjeu majeur afin d’éviter la survenue de lésions ischémiques secondaires. Les mécanismes physiopathologiques du vasospasme impliquent une association entre dysfonction endothéliale et lésion cérébrale initiale. Nous avons évalué les taux plasmatiques de trois biomarqueurs sanguins spécifiques du système nerveux central : l’Ubiquitin C-Terminal Hydrolase-L1 (UCH-L1), enzyme jouant un rôle pivot dans l’homéostasie protéique intra neuronale, la Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP), filament intermédiaire permettant un maintien structurel de l’astrocyte, du neurone et de la barrière hémato-encéphalique et le Neurofilament Léger (NFL), protéine du cytosquelette neuronal. Mais aussi l’Endothelin-Specific Molecule type 1 (ESM-1), protéoglycane impliquée dans la stabilité de l’endothélium vasculaire et la barrière hémato-encéphalique, potentiel marqueur de dysfonction endothélial. L'objectif principal de cette étude est d’étudier les taux plasmatiques de ces biomarqueurs en fonction de la survenue d’un vasospasme.

Matériel et méthodes

Analyse ancillaire de l’étude EVAPROPEC, cohorte prospective monocentrique (NCT01773200) de patients >18ans avec un diagnostic d’HSA par rupture d'anévrysme confirmé par imagerie et datant de <72h. Accord préalable du CPP Est-II (8/01/2013). Des prélèvements sanguins ont été réalisés de J0 à J21 du début des symptômes. Le critère de jugement principal est la survenue d’un vasospasme dans les 21 jours. La comparaison des taux plasmatiques selon l’évolution neurologique à 12 mois (score de Rankin modifié) et la survenue de complications neurologiques chez les patients non grave (WFNS 1;2) sont décrites en analyse secondaire. Les résultats sont présentés en médiane [interquartile] et nombre de patients (pourcentage).

Résultats & Discussion

85 patients ont été inclus (âge : 54ans [46-63] ; femme : 58 (68%) ; score Fisher : 4 [3-4] ; vasospasme : 21 (25%) ; HSA grave(WFNS≥3) : 39(45,9 %) ; Rankin 3mois ≤3: 48(58,5%) ; Rankin 12mois≤3: 46 (56,1%)). Chez les 21 patients présentant un vasospasme, les taux plasmatiques de NFL sont plus élevés à J21(0.13pM [0,07;0,19] vs 0,06pM [0,05;0,1], p=0.039) Fig.1). Chez les patients ayant un mauvais devenir neurologique à 12 mois (mRS≥4), les taux plasmatiques de NFL à J3 (0,6pM [0,43;0,80] vs 0,39pM [0,23;0,69] p=0.012) et J6 (0,55pM [0,39;0,84] vs 0,33pM [0,21;0,74] p=0.44), de GFAP à J3 (22pM [13;31] vs 15pM[6;23] p=0.014), J6 (12pM[9;18] vs 6pM [3;9] p<0.01) et d’UCH-L1 à J10 (12,3pM [7;13] vs 6,2pM[1;11] p=0.004) sont plus élevés. Chez les patients présentant une HSA non grave (WFNS1;2–n=46) les taux plasmatiques de NFL à J6 (0,47pM(0,08 ;1,06) vs 0,25pM(0,07;0,78)p=0.04) et de GFAP à J6 (9,8pM(0,5;22,6) vs 4,6pM(0,3;17,4)p=0.01) sont plus élevés chez les 18 patients présentant une complication neurologique (hydrocéphalie, hypertension intracrânienne, vasospasme) durant l’hospitalisation.

Conclusion

Le taux plasmatique de NFL à J21 est associé à la survenue d’un vasospasme mais semblerait être un témoin à posteriori de cette complication. Les taux plasmatiques de NFL, GFAP et UCH-L1 pourraient être des biomarqueurs pertinents pour prédire l’évolution neurologique et la survenue de complication chez les patients non grave initialement. L’ESM-1 nécessite des investigations complémentaires, associé à d’autres biomarqueurs de dysfonction endothéliale.

Auteurs

Matthieu RIDEAU, Gwenaëlle GENETIER, Laurent CARTERON, Nicolas VODOVAR, Jean-Marie LAUNAY, Sebastien PILI-FLOURY, Guillaume BESCH - (1)Chu Besancon, Besancon, France

Orateur(s)

Matthieu RIDEAU (Besancon)