5-méthoxytryptophane (5-MTP) et pronostic de l’hémorragie sous-arachnoïdienne par rupture d’anévrysme : analyse ancillaire de la cohorte EVAPROPEC

Position du problème et objectif(s) de l’étude

La sévérité du pronostic de l’hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) par rupture d’anévrysme est en partie liée à la survenue de vasospasme d’une part et d’ischémie cérébrale retardée d’autre part. La physiopathologie de ces complications reste mal connue, empêchant le développement de thérapeutiques spécifiques. Le 5-méthoxytryptophane (5-MTP) est un dérivé du tryptophane dont le rôle protecteur a récemment été suggéré dans la dysfonction endothéliale observée dans diverses pathologies, telles que les pathologies cardiovasculaires, le sepsis et le choc septique. L’hypothèse de l’étude est que le 5-MTP pourrait être impliqué dans le pronostic de l’HSA par rupture d’anévrysme. L’objectif de l’étude était de décrire la cinétique du 5-MTP, en fonction de la survenue ou non d’un vasospasme, de la gravité initiale de l’HSA et du pronostic neurologique à 3 et 12 mois chez des patients adultes hospitalisés pour une HSA par rupture d’anévrysme.

Matériel et méthodes

Il s’agit d’une analyse ancillaire de l’étude EVAPROPEC, cohorte prospective monocentrique de patients >18 ans avec un diagnostic d’HSA par rupture d'anévrysme confirmé par imagerie et datant de <72h. Le protocole de l’étude a obtenu l’accord préalable du CPP Est-II (no. NCT01773200). Des prélèvements sanguins ont été réalisés à J0, J3, J6, J10, J14, J21 du début des symptômes d’HSA. L’objectif principal était de comparer la cinétique du 5-MTP en fonction de la survenue ou non du vasospasme. Les objectifs secondaires étaient de comparer la cinétique du 5-MTP en fonction de la gravité initiale de l’HSA (WFNS 1-2 vs supérieur ou égal à 3), et du pronostic neurologique à 3 et 12 mois (Rankin modifié 0-3 vs 4-6). Les résultats sont présentés en médiane [interquartile] et nombre de patients (pourcentage).

Résultats & Discussion

85 patients ont été inclus (âge : 54 [46-63] ans ; femme : 58 (68%) ; grade de Fisher : 4 [3-4] ; vasospasme : 21 (25%) ; HSA grave (WFNS > 3) : 39 (45,9 %) ; bon Rankin à 3 mois : 48 (58,5%) ; bon Rankin à 12 mois : 46 (56,1%). Le taux de 5-MTP était significativement plus faible à J0 (p=0,009), J3 (p=0,001), J6 (p<0,001), J10 (p<0,001), J14 (p<0,001) et J21 (p=0,04) chez les patients développant un vasospasme (figure 1B). Chez les patients atteints d’HSA grave (WFNS supérieur ou égal à 3), le taux de 5-MTP était significativement plus faible à J0 (p=0,001), J3 (p=0,002), J6 (p<0,001), J14 (p=0,044) et J21 (p=0,015) (figure 1A). Le taux de 5-MTP était significativement plus élevé à J0 (p=0,012), J3 (p<0,001), J6 (p<0,001), J10 (p<0,001) et J14 (p=0,003) chez les patients avec un bon Rankin (Rankin 0 à 3) à 3 mois, et à J0 (p=0,019), J3 (p<0,001), J6 (p=0,002), J10 (p=0,002) et J14 (p=0,03) chez les patients avec un bon Rankin (Rankin 0 à 3) à 12 mois (figure 1C et 1D).

Conclusion

Le taux de 5-MTP apparait plus faible chez les patients atteints de HSA initialement grave, chez les patients développant un vasospasme et chez les patients présentant un mauvais pronostic neurologique à 3 et 12 mois d’une HSA par rupture d’anévrysme. Le rôle potentiel du 5-MTP dans l’évolution de l’HSA par rupture d’anévrysme mérite d’être précisé.

Auteurs

Gwenaëlle GENETIER (1) , Matthieu RIDEAU (1), Laurent CARTERON (1), Nicolas VODOVAR (2), Jean-Marie LAUNAY (2), Sébastien PILI-FLOURY (3), Guillaume BESCH (3) - (1)Chu Besançon, Pôle Anesthésie Réanimation Chirurgicale, 25000 Besançon, Besançon, France, (2)Inserm Umr-S 942, Hôpital Lariboisière, Paris, Paris, France, (3)Université Marie Et Louis Pasteur, Chu Besançon, Sinergies (ur 4662), F-25000 Besançon, Besançon, France

Orateur(s)

Gwenaëlle GENETIER (Besançon)