Bêta-lactamines et épuration extrarénale en réanimation

Position du problème et objectif(s) de l’étude

Le sepsis est une problématique majeure en soins intensifs. Concernant jusqu’à 30% des patients, il est associé à une morbi-mortalité importante. Les patients septiques se compliquent d’une inuffisance rénale aigue dans plus de la moitié des cas. En réanimation l’insuffisance rénale nécessite la mise en place d’un circuit d’épuration extra rénale (EER) dans près de 20% des cas. La tendance actuelle est à l’utilisation de techniques d’EER continues en soins intensifs (1). L’enjeu d’une antibiothérapie efficace et adaptée est essentiel. Cependant les variations pharmacocinétiques individuelles et la présence d’un circuit d’EER complexifient l’adaptation des posologies chez ces patients (2). Les objectifs de cette étude prospective était de déterminer l’incidence de dosages pharmacocinétiques des bêta-lactamines chez des patients sous EER continue dans la cible thérapeutique et les facteurs influençant le sur et sous-dosage afin d’adapter notre protocole de service.

Matériel et méthodes

Il s’agit d’une analyse intermédiaire d’une cohorte prospective (N°2021-A00278-33). Après avis favorable du CPP (N°21.02.01.48152) 20 patients de réanimation chirurgicale septiques, ayant nécessité la mise en place d’une EER continue et traités par bêta-lactamines (doses standards de patients non épurés) ont été inclus après non opposition entre décembre 2022 et mai 2024. Un total de 147 dosages plasmatiques étaient réalisés (J1,J2, J5, J7, J10 / patient). Le critère de jugement principal était la concentration de bêta-lactamine dans la cible thérapeutique. Des statistiques descriptives ont été effectuées pour le critère de jugement principal, les critères de jugements secondaires étaient recherchés en analyse univariée par test de Chi Carré et Fisher, une analyse multivariée a ensuite été réalisée par régression logistique.

Résultats & Discussion

On retrouve 47% des dosages dans la cible, 41% de sur dosages et 12% de sous dosages. L’antibiotique le plus représenté est le Pipéracilline Tazobactam (51%) suivi par le Méropénème (20%) et le Céfotaxime (15%). Les facteurs protecteurs de sur dosages identifiés sont l’obsésité (OR 0,35 p=0,02) et l’hémodialyse continue (OR 0,39 p=0,04 ), le facteur de risque retrouvé est l’oligo anurie (OR 7,5 p=0,02 ). Le faible nombre de sur dosages explique l’absence de facteur de risques retrouvés pour ces derniers. Les sur-dosages étaient plus fréquents avant J3 d’antibothérapie avec une tendance à la normalisation sous épuration extra rénale.

Conclusion

Notre étude confirme la complexité d’obtenir des concentrations plasmatiques d’antibiotiques dans la cible thérapeutique chez les patients septiques avec IRA. Cependant la faible proportion de sous dosages et la normalisation des concentrations sous EER sont encourageants. Néanmoins, il est nécessaire d'améliorer notre capacité à ajuster les posologies d'antibiotiques en temps réel, notamment pour le Méropénème.

Auteurs

Louise VALLET (1) , Nathan FERRAND (2), Denis FRASCA (3), Claire DAHYOT-FIZELIER (3) - (1)Dr Junior, Poitiers, France, (2)Ph, Poitiers, France, (3)Puph, Poitiers, France

Orateur(s)

Louise VALLET (Poitiers)