Évaluation de la metformine comme facteur protecteur de mortalité chez des patients diabétiques de type deux admis en réanimation pour un choc septique : une étude de cohorte rétrospective multicentrique

Position du problème et objectif(s) de l’étude

Le choc septique est responsable d’une mortalité élevée, notamment chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2), plus vulnérables aux infections. La metformine, traitement de première intention du DT2, possède des effets pléiotropiques qui pourraient influencer favorablement l’évolution des patients en choc septique, notamment par son action sur le métabolisme mitochondrial. L’objectif de cette étude était de déterminer l’effet de l’exposition à la metformine chez les patients DT2 sur la mortalité à 30 jours suite à un choc septique.

Matériel et méthodes

Cette étude de cohorte rétrospective observationnelle française a exploité l’Entrepôt de Données de Santé de l’AP-HP. Elle a inclus des patients adultes atteints de DT2 hospitalisés, dans les services de réanimation de 18 hôpitaux, pour un choc septique entre 2017 et 2022. Les patients ont été identifiés à partir des données médico-administratives associées aux séjours hospitaliers relevant du Programme de Médicalisation des Systèmes d'Information (PMSI) et de données extraites des comptes-rendus médicaux par traitement automatique du langage naturel. Ils ont ensuite été séparés en deux groupes selon leur exposition préalable à la metformine. Un score de propension a été établi à partir des facteurs de confusion et des facteurs prédictifs potentiels de la mortalité à 30 jours. Une approche double-robuste combinant un modèle de régression et une pondération par l’inverse du score de propension a été utilisée pour estimer l’effet de la metformine sur la mortalité à 30 jours. Les données manquantes étaient traitées par imputation multiple par équation chainée. Des analyses de sensibilité ont été réalisées pour confirmer les résultats.

Résultats & Discussion

Parmi les 2740 patients inclus, 1498 (55%) recevaient de la metformine avant leur admission, 1242 (45%) recevaient un autre traitement anti-diabétique. La population était majoritairement masculine (69,5%, n=1903), âgée de 68 ± 11 ans. 72,9% (n=1998) présentaient une hypertension artérielle, 35% (n=960) étaient obèses et 31% (n=849) étaient insuffisants rénal chroniques. Les infections respiratoires étaient les infections les plus fréquentes (47,3%, n=1296) et 28,7% (n=786) ont présenté un syndrome de détresse respiratoire aiguë. La lactatémie à l’arrivée dans la population globale était de 4,6 ± 4,5 mmol/L. 76% (n=2083) des patients ont été placés sous ventilation mécanique. Au total, la mortalité à 30 jours était de 38,7% (n=1061). Elle était de 35,9% (n=538) dans le groupe exposé à la metformine contre 42,1% (n=523) dans le groupe non exposé. L’analyse principale a été réalisée chez les patients qui avaient des données complètes (n=2641) concernant le critère de jugement principal. L’approche double-robuste a montré que la metformine était associée à une réduction significative du risque de mortalité à 30 jours (OR=0,82 ; IC 95% [0,70-0,96]). Ces résultats étaient confirmés par les analyses de sensibilité sur l’ensemble de la population (population SEPSMET) et sur le sous-groupe de patients présentant strictement les critères SEPSIS-3 (recours aux vasopresseurs et lactatémie ≥2mmol/L). La durée d’hospitalisation, le recours à la ventilation mécanique et l’incidence de l’insuffisance rénale aiguë étaient comparables entre les groupes.

Conclusion

Dans cette étude de cohorte chez des patients diabétiques de type 2 admis en réanimation pour un choc septique, l’exposition préalable à la metformine était associée à une diminution de la mortalité à 30 jours.

Auteurs

Vincent GLINEZ (1), Patricia MARTEL (2), Anatole HARROIS (3), Jacques DURANTEAU (3), Alexandra ROUQUETTE (4), Marie WERNER (3) - (1)Département Anesthésie-Réanimation, Hôpital Bicêtre, Ap-Hp, Université Paris-Saclay, Le Kremlin-Bicêtre, France, (2)Unité De Recherche Clinique, Hôpital Bicêtre, Ap-Hp, Université Paris-Saclay, Le Kremlin-Bicêtre, France, (3)Département Anesthésie-Réanimation, Équipe Dynamic, Hôpital Bicêtre, Ap-Hp, Université Paris-Saclay, Le Kremlin-Bicêtre, France, (4)Département De Santé Publique Et D'épidémiologie, Cesp, Inserm U1018, Hôpital Bicêtre, Ap-Hp, Université Paris-Saclay, Le Kremlin-Bicêtre, France

Orateur(s)

Marie WERNER (Le Kremlin-Bicêtre)