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Cholangitis lenta (foie de sepsis) après transplantation hépatique : cohorte monocentrique française et facteurs prédictifs de mortalité
Position du problème et objectif(s) de l’étude
Cholangitis lenta (ou foie de sepsis) est une complication rare, peu étudiée après une transplantation hépatique, et potentiellement fatale. Le diagnostic est histologique et suspecté devant une cholestase sévère associée à un contexte septique. L'objectif de cette étude était de déterminer l'incidence et le pronostic des cholangitis lenta après transplantation hépatique.
Matériel et méthodes
Il s'agit d'une étude épidémiologique observationnelle rétrospective monocentrique. Tous les patients adultes transplantés hépatique dans notre centre et présentant une lésion de type cholangitis lenta de janvier 2013 à décembre 2023 étaient analysés. Le diagnostic était confirmé histologiquement (biopsie hépatique) après exclusion des complications vasculaires ou biliaires par imagerie. Une analyse statistique descriptive était effectuée et les patients comparés selon leur survie à un an post-transplantation. Les variables qualitatives étaient transformées en variables binaires à l’aide de seuils déterminés à partir des indices de Youden issus des courbes ROC. Les analyses de survie étaient réalisées selon la méthode de Kaplan-Meier. Une analyse multivariée (régression logistique type backward stepwise) évaluait les facteurs prédictifs de mortalité à un an. Les patients inclus dans cette étude faisaient partie de la cohorte RePro Foie (numéro Agora et CNIL 24-5055), ayant obtenu un avis favorable du comité éthique et scientifique (IRB 00013204) en date du 18/04/2024.
Résultats & Discussion
Parmi les 875 patients transplantés hépatiques pendant la période d'étude, 94 (11%) présentaient une complication type cholangitis lenta. Il s’agissait principalement d’hommes (76%) avec un âge médian de 55 ans [51-61] et un score MELD pré-transplantation de 26 [12-37]. Au cours de la première année suivant la transplantation, 31 patients (33 %) décédaient. L'analyse multivariée identifiait trois facteurs indépendamment associés à la mortalité à un an : un score MELD pré-transplantation < 12 (OR 4,3 ; IC95 % [1,4–13,5] ; p = 0,01), un âge plus élevé du donneur (OR 1,04 par année ; IC95 % [1,01–1,08] ; p = 0,03), et la survenue d’une infection fongique invasive (OR 6,0 ; IC95 % [2,1–18,4] ; p = 0,001). Ces associations étaient confirmées par l’analyse de survie, montrant une survie significativement réduite chez les patients avec un MELD < 12 (40,9 % vs 75,0 %, p < 0,01 ; Figure 1A), ceux recevant un greffon d’un donneur âgé ≥ 71 ans (53,6 % vs 75,8 %, p < 0,01 ; Figure 1B), ainsi que chez les patients développant une infection fongique invasive (40,7 % vs 77,6 %, p < 0,0001 ; Figure 1C). Tous les patients présentaient une cholestase ictérique sévère dès J1 post transplantation (D1 bilirubine à 118 µmol/L [73-178]) mais le diagnostic par biopsie était réalisé à 16 jours [11-26]. Les patients décédés avaient une cholestase plus élevée dès J7 (Figure 2) par rapport aux patients survivants.
Conclusion
Dans cette étude, 11% des patients transplantés hépatique avaient des lésions type cholangis lenta dont 33% décédaient à un an. Le score MELD pré-transplantation, l'âge du donneur ou la survenue d'infection fongique invasive post-transplantation pourraient identifier les patients à risque de décès à un an. Des études supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre la physiopathologie de cholangitis lenta et déterminer si des thérapies spécifiques pourraient améliorer la survie.
Auteurs
Marie-Charlotte DELIGNETTE (1) , Pierre-Jean MINELLO (1), Guillaume MONNERET (2), Fanny LEBOSSE (3), Kayvan MOHKAM (4), Alice BLET (5) - (1)Département Anesthésie-Réanimation, Hôpital De La Croix Rousse, Hospices Civils De Lyon, Lyon, France, (2)Département Immunologie, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils De Lyon, Lyon, France, (3)Département Hépatologie, Hôpital De La Croix Rousse, Hospices Civils De Lyon, Lyon, France, (4)Département De Chirurgie Digestive Et Transplantation Hépatique, Hôpital De La Croix Rousse, Hospices Civils De Lyon, Lyon, France, (5)Département D'anesthésie-Réanimation , Hôpital De La Croix Rousse, Hospices Civils De Lyon, Lyon, France